"Mit Herz und Holly" dreht sich um die Medizinerin Dr. Katrin Herz (Inka Friedrich), die zu Beginn der Reihe Unterstützung in ihrer Praxis in Tangermünde benötigt. Die findet sie in der jungen Dr. Holly Sass (Karoline Teska). Die Berliner Stadtpflanze lässt sich aber nur auf den Job an der Elbe ein, um einer vielversprechenden Spur zu ihrer verschwundenen Mutter zu folgen. Dr. Katrin Herz ermöglicht ihr den Kontakt zu dem vorherigen Praxisbesitzer (Jaecki Schwarz), der Hollys Mutter wahrscheinlich als Patientin kannte. Ebenfalls wieder mit dabei sind Joachim Raaf als Katrins Ehemann Bernd Herz und Max Woelky als Bootsbauer Gregor Seefried. Regie führt einmal mehr Wolfgang Eißler nach den Drehbüchern von Birgit Maiwald und Antje Huhs.